Sergio Moreno

Crecimiento, división y diferenciación celular

El principal interés de nuestro grupo es entender cómo las células coordinan el crecimiento, la división y la diferenciación celular. En concreto trabajamos en dos sistemas modelo, la levadura Schizosaccharomyces pombe, un organismo unicelular ampliamente usado en la investigación del ciclo celular y el ratón, dónde analizamos las consecuencias fisio-patológicas de la inactivación de genes reguladores del ciclo celular en células animales.

En S. pombe, hemos descrito recientemente que la ruta greatwall-endosulfina (Ppk18-Igo1) acopla el ambiente nutritcional al ciclo celular mediante la regulación de la actividad del complejo PP2A·B55. En medio rico, la ruta greatwall-endosulfina está inhibida por TORC1 y PP2A·B55 está activa. Niveles elevados de PP2A·B55 contrarrestan la activación de Cdk1·Ciclina B y las células entran en mitosis con un tamaño grande. En medio pobre, la actividad de TORC1 cae y permite la desfosforilación de greatwall que se activa y fosforila a la endosulfina que a su vez inhibe a PP2A·B55. Niveles bajos de PP2A·B55 en G2 permiten la activación prematura de Cdk1·Ciclina B y la entrada en mitosis con menor tamaño.

La ruta greatwall-endosulfina-PP2A·B55 regula el tamaño celular al acoplar el crecimiento celular (TORC1) a la maquinaria del ciclo celular (Cdk1/CiclinaB)

En ratón estudiamos la función del Complejo Promotor de la Anafase (APC/C) y su cofactor Cdh1, una E3 ubiquitina ligasa que en G1 promueve la degradación de un amplio número de sustratos. Nuestros resultados indican que los MEFs carentes Cdh1 acumulan roturas de ADN y muestran una progresión lenta de las horquillas de replicación y estrés replicativo. En la actualidad estamos investigando el papel de APC/C-Cdh1 en la prevención del estrés replicativo y el envejecimiento prematuro.

La ruta Cdh1/Skp2/p27 en tumorogénesis y diferenciación celular

La inactivación de los complejos Cdk-ciclina en G1 permite el correcto ensamblaje de los complejos prereplicativos y la correcta salida de ciclo celular. Esto se consigue por dos mecanismos, (1) APC/C-Cdh1 promueve la degradación de las ciclinas mitóticas y (2) los inhibidores de Cdk, p21 y p27, inhiben los complejos Cdk-ciclina remanentes. Skp2, una de las dianas de APC/C-Cdh1, promueve a su vez la degradación de p21 y de p27.

Miembros del grupo
Natalia García Blanco Estudiante de máster
Irene García-Higuera Postdoctoral de la AECC
Daniel García Ruano Estudiante de grado
Irene González Valero Técnico de laboratorio
Sergio Moreno Profesor de Investigación
Livia Pérez Postdoctoral
Rubén Rodríguez Estudiante de doctorado
Ana Elisa Rozalén Titulado Superior
Angela Rubio Estudiante de doctorado
Sandra Ruibal Puertas Estudiante de grado
Marta Tormos-Pérez Estudiante de doctorado
Alicia U. Vázquez Bolado Estudiante de doctorado
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Proyectos de investigación
MINECO Red de Excelencia BFU2014-51672-REDC
MINECO BFU2014-55439-R
Enlaces de interés
S. pombe database

S. pombe meiotic genes database

Consolider Inesgen

Máster en Biología y Clínica del Cáncer